华硕ROG游戏手机5采用高通的骁龙888处理器，同时全系标配LPDDR5结合UFS3.1的内存组合方案。全新的矩阵式液冷散热5.0系统采用中置主板设计，避开玩家手持的机身位置，实现更均匀、高效地核心散热，从而让强悍的性能可以保持更长时间稳定输出，此外ROG游戏手机5也可以结合酷冷风扇5配件，CPU降温幅度可以达到10℃。
　　ROG游戏手机5带来了超大容量的6000mAh电量双芯电池，支持最高65W的快充方案并标配充电器，由于充电接口设计在机身中框居中位置，因此充电过程中也不会影响玩家的游戏体验，不过也正是因为搭载了如此大容量的电池，使得ROG游戏手机5的整机重量不太友好，达到了238g，甚至比iPhone12ProMax还要重。